Болезнь Альцгеймера исследовали на молекулярном уровне

Знаменитый рокер Оззи Осборн опроверг слухи

Ученые МГУ отыскали метод приостановить болезнь Альцгеймера на преждевременной стадии

Сотрудники факультета базовой медицины МГУ обусловили структуру пептидного комплекса, который появляется в мозге на преждевременных стадиях развития заболевания Альцгеймера. Результаты исследования посодействуют в разработке соединений, способных останавливать развитие заболевания. Работа выполнена при поддержке Русского научного фонда, её результаты размещены в престижном журнальчике Angewandte Chemie.На преждевременных стадиях заболевания Альцгеймера (Альцгéймер (нем) в мозге людей образуются скопления бета-амилоидного пептида. Научная группа из МГУ под управлением доктора хим наук Владимира Польшакова изучала молекулярные механизмы агрегации бета-амилоида у носителей тайваньской мутации, обрисовала структуру образующихся комплексов и установила роль ионов цинка (Zn2+) в их образовании.
Бета-амилоид — это маленькой пептид, который делает принципиальные физиологические функции, к примеру, защищает мозг от возможных патогенов. После выполнения собственных функций в норме пептид разрезается протеазами и утилизируется. Но в неких случаях молекулы этого пептида начинают связываться друг с другом, образуя сложные комплексы, ядовитые для нейронов. В течение нескольких лет ученые МГУ в сотрудничестве с сотрудниками из Института молекулярной биологии РАН им. В. А. Энгельгардта изучили молекулярный механизм цинк-зависимой агрегации бета-амилоидного пептида. В качестве модельного объекта они избрали пептид с тайваньской мутацией. У носителей схожих мутаций болезнь Альцгеймера развивается в сравнимо юном возрасте. Создатели нашли, что структура бета-амилоидных комплексов из мутантных пептидов оказывается более крепкой и размеренной, чем у комплексов из обычных пептидов. Главную роль в их образовании играют ионы цинка (Zn2+).
"К нашему удивлению, взаимодействие куска этого пептида с ионами цинка привело к образованию размеренного комплекса, в котором две пептидные цепи оказались крепко скреплены 2-мя ионами цинка. Подобные биядерные структуры ранее не были описаны в мировой литературе, — комментирует Владимир Польшаков. — Принципиально отметить, что взаимодействие ионов металлов с бета-амилоидом обычно приводит к огромному количеству различных конформаций пептидной цепи. Образующийся комплекс как бы "дышит", переходя от одной конформации к другой. В случае же с продуктом тайваньской мутации наблюдалась единственная конформация, позволившая нам с высочайшей точностью найти ее структуру способами ядерного магнитного резонанса".
Приобретенные результаты посодействуют в разработке соединений, способных перекрыть цинк-зависимую агрегацию бета-амилоида и, тем самым, останавливать развитие заболевания Альцгеймера на преждевременных шагах.На основании подтвержденного в данной работе молекулярного механизма инициирования патогенной агрегации бета-амилоида уже патентовано два соединения, способные перекрыть процессы агрегации бета-амилоидного пептида (семейство веществ, молекулы которых построены из двух и более остатков аминокислот,). Исследование параметров этих соединений на животных моделях показало, что они в несколько раз уменьшают риск развития заболевания, соответственного заболевания Альцгеймера.
Сотрудники лаборатории магнитной томографии и спектроскопии факультета базовой медицины МГУ делали исследование в сотрудничестве с научной группой из Института молекулярной биологии РАН им. В. А. Энгельгардта (ИМБ РАН) под управлением академика Александра Макарова.

Болезнь Альцгеймера исследовали на молекулярном уровне

Болезнь Альцгеймера изучили на молекулярном уровне

КОММЕНТАРИИ